Ендогенна канабіноїдна система — це одна з найважливіших фізіологічних систем, залучених до встановлення та підтримки здоров’я людини. Ендоканабіноїди та їх рецептори знаходяться по всьому тілу: у мозку, органах, сполучних тканинах, залозах та імунних клітинах. Завдяки комплексній дії на нашу імунну систему, нервову систему та практично всі органи тіла, ендоканабіноїди є буквально мостом між тілом і розумом. Розуміючи цю систему, ми починаємо бачити механізм, який може пов’язувати мозкову діяльність і стани фізичного здоров’я та хвороби.
Цікаво знати: Ендогенна канабіноїдна система названа на честь рослини, яка привела до її відкриття — канабісу.
Історія відкриття та появи назви
В 1964 році науковці Єхіель Гаоні та Рафаель Мечулам повідомили, що основним активним компонентом канабісу є тетрагідроканабінол (ТГК). ТГК, який називають «канабіноїдом» (як і десятки інших унікальних компонентів канабісу), діє на мозок, впливаючи на внутрішню нейрональну сигнальну систему. З того часу, як екзогенні канабіноїди виявили своє існування, весь природний комплекс в тілі людини залучений до цих процесів стали називати «ендогенною канабіноїдною системою» або «ендоканабіноїдною системою» (ECS).
Як канабіноїди можуть впливати на поведінку нейронів?
В 1990 році був виділенний і клонований перший канабіноїдний рецептор CB1, а пізніше CB2.
У центральній нервовій системі (ЦНС) рецепторів CB1 більше всього, хоча вони також існують поза ЦНС. CB2 переважно знаходиться поза ЦНС і пов’язаний з імунною системою. Обидва підтипи рецепторів є макромолекулами 7-трансмембранного домену класу "зчеплених з G-білком". Несподівано CB1 виявився одним із найпоширеніших G-білкових рецепторів у мозку. Одразу стало очевидно, що CB1 і CB2 повинні співпрацювати з природньо молекулою яка вже є в тілі людини, і для якого вони зазвичай діяли б як звичайні рецептори. Іншими словами, якшо ці рецептори є в організмі, то вони не створені тільки для тих випадків коли канабіноїди попадають до організму ззовні.
Дійсно, група Мечулама виділила похідне арахідонової кислоти (N-арахідоноїлетаноламід, «анандамід»), яке активувало CB1, пізніше було виявлено другу природню молекулу CB1 — два-арахідонолілгліцерин (2-AG).
Ці ендоканабіноїди є основними фізіологічними активаторами CB1 і CB2, але вони не є стандартними нейромедіаторами. З одного боку, як і ТГК, вони є ліпідами, а клітини мозку, головним чином нейрони, оточені водним розчином, негостинним середовищем для міжклітинного ліпідного месенджера.
Більш дивно те, що ендоканабіноїди суперечать типовій хімічній синаптичній передачі сигналів. Нейрон, який вивільняє хімічний нейромедіатор (скажімо, ГАМК або глутамат), позначається як «пресинаптичний»; нейрон-мішень, який експресує рецептори для цього нейромедіатора, є «постсинаптичним». Однак ендоканабіноїди синтезуються та вивільняються з постсинаптичних клітин і рухаються назад (у «ретроградному» напрямку) через синапс, де вони стикаються з CB1, розташованими на сусідніх нервових закінченнях. Фізіологічно CB1R діють як поліцейські-даішники зв’язку. Розташовані точно в синаптичних областях, вони пригнічують вивільнення багатьох збудливих і гальмівних нейромедіаторів. Таким чином, вивільняючи ендоканабіноїди, постсинаптичні клітини-мішені можуть впливати на власні вхідні синаптичні сигнали.
CB1 щільно розташований у неокортексі, гіпокампі, базальних гангліях, мигдалині, смугастому тілі, мозочку та гіпоталамусі. Ці головні ділянки мозку опосередковують широкий спектр поведінкових функцій високого порядку, включаючи навчання та пам’ять, прийняття рішень щодо виконавчих функцій, сенсорну та моторну реакцію та емоційні реакції, а також харчування та інші гомеостатичні процеси. У нейронних ланцюгах пригнічення вивільнення збуджуючого передавача має тенденцію послаблювати збудження, тоді як пригнічення вивільнення гальмівного передавача сприяє збудженню нейронної мережі. Враховуючи величезну складність мозку, ендоканабіноїдна система може впливати на поведінку майже безмежною кількістю способів: прості узагальнення того, що станеться, коли рецептори CB1 глобально вмикаються або вимикаються, неможливі.
З терапевтичної точки зору, майже всюдисуще поширення ендоканабіноїдної системи має хороші/погані наслідки. Гарна новина, тому що вона пропонує пояснювальну силу — здатність зрозуміти численні, але досить різні аспекти нейронної обробки, пов’язані з ендоканабіноїдною системою в нормальному мозку, і, навпаки, запропонувати розуміння різноманітних хвороб, які супроводжують її дисфункцію. Погана новина, оскільки широка гетерогенна дисперсія значно ускладнює завдання націлювання цієї системи для конкретних терапевтичних цілей. Тому побічні ефекти є поширеними та проблематичними.
Оригінальне джерело: Getting High on the Endocannabinoid System